АКЦИЯ! 2 упаковки по цене одной! ВАЖНО! Криомелт МН показан для профилактики и лечения вирусных заболеваний. Особенно Криомелт МН эффективен при первых признаках заражения, что крайне актуально, учитывая сложившуюся эпидемиологическую ситуацию с коронавирусом. Позаботьтесь о себе и близких!

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования
Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования (ГОУ ДПО СПб МАЛО Минздрава РФ)

Т. Н. Трофимова"Утверждаю"
Проректор по научной работе
С-Пб МАЛО Профессор

И.Н. Трофимова

 

 


Отчет
Клиническое исследование эффективности и безопасности препарата Криомелт МН при заболеваниях гепатобилиарной системы производства ООО «МП Северная пчела» г. С.-Петербург.
Санкт-Петербург 2004


Координатор клинического исследования:
Начальник управления аспирантуры, докторантуры и науки СПб МАЛО д.м.н., профессор Гавришева Инна Алексеевна
Ответственные исполнители:
Зав. кафедрой инфекционных болезней СПб МАЛО д.м.н., профессор Лобзин Юрий Владимирович.
Ассистент кафедры реабилитации СПб МАЛО к.м.н. Попова Вероника Борисовна
Исполнители:
Профессор кафедры инфекционных болезней и эпидемиологииСПб ГМУ им. акад.И.П. Павлова д.м.н., проф. Антонова Тамара Васильевна
Доцент кафедры инфекционных болезней СПб МАЛО к.м.н., доц.Пилипенко Василий Викторович
Ассистент кафедры реабилитации СПб МАЛО к.м.н. Попова Вероника Борисовна


Содержаниие:
Введение
Актуальность
Характеристика применяемых фармакологических средств
Криомелт МН
Силимар
Цель исследования
Задачи исследования
Координатор исследования
Исследовательские центры
Дизайн исследования
Характеристика групп исследуемых пациентов
Схема проведения лечения
Сроки проведения исследования
Оценка эффективности терапии
Методы статистической обработки
Результаты исследования
Заключение
Выводы
Рекомендации
Список литературы


Отчет по проведению клинического исследования эффективности и безопасности препарата Криомелт МН при заболеваниях гепатобилиарной системы'" производства ООО "МП Северная пчела" С.-Петербург.
Введение.
Печень вовлечена во многие патологические процессы и ее повреждение вызывает
серьезные нарушения метаболизма, иммунного ответа, детоксикации и антимикробной защиты. Печень является органом, обеспечивающим энергетические и пластические потребности организма, а также в значительной степени выполняющим дезинтоксикацион-ную функцию, то есть защиту организма как и от внешней агрессии, так и эндогенной, в том числе связанной с лечением многих заболеваний, так как метаболизм большинства лекарственных препаратов происходит в печени.
При этом, печень относится к органам, способным к регенерации после повреждении бла-годаря клеточной кооперации, наличию молекулярных механизмов реакции острой фазы и синтезу ряда веществ протекторной природы.
Высокая вариация нарушений функций печени значительно осложняет задачу медикаментозной коррекции таких состояний и требует применения фармакологических средств широкого спектра действия. К тому же следует иметь в виду, что в патогенезе самых различных заболеваний печени важную роль играют иммунологические сдвиги, сопровождающие патологию этого органа.
Причины, вызывающие развитие печеночной недостаточности, можно объединить в пять групп:

  1. Заболевания печени - острый и хронический гепатит, портальный, постнекротический
    и билиарный циррозы печени, альвеоккокоз, злокачественные новообразования и др.
    Печеночная недостаточность является основным проявлением перечисленных страда
    ний, определяет клиническую картину и изменения биохимических показателей.
  2. Обтурация желчных протоков (желчнокаменная болезнь, хронический холецистит,
    дискинезия желчевыводящих путей, хронический панкреатит, опухоли фатерова со
    сочка и др.) Повышение давления в желчных протоках приводит к развитию желч
    ной гипертензии и нарушению секреции гепатоцитов, так как для выделения секрета в
    просвет желчных капилляров (в которых имеется застой желчи) печеночной клетке
    приходиться  преодолевать большое сопротивление. Вся  совокупность указан
    ных факторов ведет к развитию дистрофических изменений в гепатоцитах и билиар-
    ному циррозу печени.
  3. Заболевания других органов и систем - сердца и сосудов, системные заболевания
    соединительной ткани, эндокринные и инфекционные заболевания. В большинстве

случаев печеночная недостаточность возникает при хроническом течении таких заболеваний.
4.  Отравления  гепатотропными  токсическими  веществами. Нередко токсическими
веществами являются применяемые лекарственные препараты (антибиотики, аминазин и
др.)
5.  Экстремальные воздействия на организм. В качестве таких воздействий, как правило,
выступает совокупность факторов. Нередко печеночная недостаточность возникает после
обширных травм, ожогов,  размозжения тканей. К ней могут приводит тяжелые
оперативные вмешательства, особенно сопровождающиеся гнойными осложнениями.
При развитии печеночной недостаточности в клинической практике наибольший удельный вес имеют первая, вторая и третья группы причин.
В соответствии с современными принципами лечения заболеваний печени программа комплексной терапии включает два основных направления.
Первое представляет этиотропную терапию, направленную на подавление патологического возбудителя, его элиминацию и санацию организма.
Второе направление соответствует патогенетической терапии, имеющей целью адекватную фармакологическую коррекцию универсальных, мультифакторных и разнесенных во времени звеньев патогенеза.
Ассортимент лекарственных средств, применяемых в комплексной терапии заболеваний печени и желчевыводящих путей, насчитывает более 1000 наименований.
Среди такого многообразия препаратов группа гепатопротекторов сравнительно небольшая. Под таким собирательным условным наименованием обобщена широкая группа разных по своей природе и механизму действия лекарственных средств, оказывающих защитное действие на патологически измененную печень.
Гепатопротекторы - это разнородные лекарственные средства, препятствующие разрушению клеточных мембран и стимулирующие регенерацию гепатоцитов. Гепатопро-текторы повышают устойчивость печени к патологическим воздействиям, усиливают её детоксикационную функцию путём повышения активности ферментных систем (включая цитохром Р450 и другие микросомальные энзимы), а также способствует восстановлению её функций при различных повреждениях (в том числе при отравлениях и алкоголизме). Гепатопротекторный эффект в той или иной степени могут проявлять различные фармакологические лекарственные средства, улучшающие метаболические процессы в организме, в том числе: •      препараты  растительного  и животного  происхождения  (в первую  очередь


6 препараты из расторопши пятнистой);
• стероидные и нестероидные синтетические анаболические средства (оротат калия,
метилурацил, пентоксил, станозолол и др.);
• препараты, восстанавливающие целостность  мембран  гепатоцитов (эссенциале,
тропофар);

  1. антиоксиданты: витамин Е (альфа-токоферол), селенит натрия, супероксиддисмутаза;
  2. простагландины и факторы роста (простенон, илопрост, человеческий фактор роста,
    рекомбинантный человеческий фактор роста);
  3. средства, влияющие на активность  микросомальных  ферментов  печени
    (диэтилтиокарбамат, метирапона гидротартрат и пиперанил бутоксид);
  4. витамины и гормоны: цианкобаламин (витамин В 12), фолиевая кислота (витамин Bс),
    пиридоксин (витамин В6), липоевая кислота и её препараты (липамид, тиоктацид),
    глюкокортикоиды, глюкагон;

• адаптогены: препараты лимонника, заманихи, аралии, женьшеня, родиолы, элеутеро
кокка, пантокрин, получаемый из пантов марала и рантарин из пантов северного оле
ня, дибазол (бендазол), бемитил, этомерзол (томерзол);
• препараты различных групп: 5-аденозил-1,-метионин (гептрал), урсодеоксихолевая
кислота,  производные никотиновой кислоты,  изоп-ропоксигерматран, далар-
гин, убихинон-10, оксикоричные кислоты, антагонисты кальция.
Актуальность.
Существующие лекарственные средства для стимуляции процессов регенерации в печени, не полностью удовлетворяют потребности клинической практики. Некоторые препараты обладают нежелательными побочными эффектами (стероидные анаболические средства). Другие - пока МАПО изучены в гепатологии и дороги (гепатопоэтины). Многие средства, хотя и вполне безопасны, но не всегда достаточно эффективны (витамины, нестероидные анаболические средства). Лекарственные вещества - экстракты животного и растительного происхождения, содержащие высокомолекулярные вещества, - несут потенциальную опасность развития аллергических реакций.
В связи с изложенным, актуальным остаётся поиск новых высокоэффективных и безопасных гепатопротекторов и активаторов регенераторных процессов в печени.
Перспективно изучение и использование в качестве гепатопротекторов веществ, являющихся продуктами пчеловодства. Обнаружено репаративное действие у фенольно-гогидрофобного препарата прополиса, содержащего в своем составе комплекс фенольных соединений (флавоны, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты и др.) и обладающего


умеренной  антиоксидантной  активностью,  желчегонным и  противовоспалительным действием. Установлено замедление образования продуктов перекисного окисления ли-пидов при гепатитах спиртовым экстрактом пчелиной пыльцы. Характеристики применяемых фармакологических препаратов Криомелт МН
Характеристика действующего вещества
Криомелт МН представляет собой стерильный 0,5% нативный раствор мёда в воде в ампулах по 1,0 мл, изготовленный по оригинальной запатентованной технологии, не содержащий продуктов химического синтеза. Поскольку мёд содержит около 5% биологически активных веществ (в том числе аминокислот, ферментов, минералов и витаминов) препараты на его основе оказывают противовоспалительное, болеутоляющее, гипосенсибили-зирующее и адаптогенное действие. На клеточном уровне доказаны мембранстабилизи-рующий и антиоксидантный эффекты. Экспериментальные данные, полученные в ходе исследований, проведенных в соответствии с международными требованиями характеризуют препарат как эффективное средство, улучшающий функцию печени и демонстрируют выраженное влияние препарата на процессы кроветворения и дезинтоксикационную функцию печени. Проведенные доклинические испытания препарата обосновывают целесообразность назначения при вирусных и токсических гепатитах, а также при использовании гепатотоксичных фармакологических препаратов. Доказана безопасность препарата и его хорошая переносимость в доклинических и клинических исследованиях. Тем не менее. учитывая наличие мёда в препарате, имеется вероятность возникновения аллергической реакции у пациентов с анамнестической предрасположенностью к продуктам пчеловодства.
Способ применения, режим дозирования:
Обоснованием путей введения, дозирования, схемы и длительности применения являются данные изучения показателей биологической активности и фармакокинетических исследований.
Препарат вводят подкожно, по 1.0 мл 0,5% раствора 1 раз в сутки. Курс лечения - не более 20 суток.
Форма выпуска и условия хранения
Выпускается в ампулах прозрачного стекла по 0.5 % по 1.0 мл. Хранить в сухом, защищенном от света месте. Противопоказания: Повышенная чувствительность к компонентам препарата (продукты пчеловодства)


Побочное действие:
Данные отсутствуют.
Силимар
Характеристика действующего вещества
Силимар - очищенный сухой экстракт, получаемый из плодов расторопши пятнистой (Silibum marianum L), содержащий флаволигнаны (силибин, силидианин, силикристин и др.), а также другие флавоноиды - 100 мг в одной таблетке. Фармакологические свойства
Силимар оказывает выраженное гепатозащитное действие: подавляет нарастание индикаторных ферментов, тормозит процессы цитолиза, препятствует развитию холестаза. У больных с диффузными поражениями печени, в том числе алкогольного генеза, Силимар нормализует функционально-морфологические показатели гепатобилиарной системы, клинические показатели.
Силимар обладает рядом свойств, обусловливающих его защитное действие на печень при воздействии различных повреждающих агентов. Он проявляет антиоксидантные и радио-протекторные свойства, усиливает детоксицирующую и внешнесекреторную функцию печени, оказывает спазмолитическое и небольшое противовоспалительное действие. Механизм действия Силимара
Силимар тормозит проникновение токсинов в клетки печени, а также вызывает физико-
химическую стабилизацию клеточной мембраны гепатоцитов, тем самым предотвращая
выход из     клетки ферментов  и       других веществ.
Одним из общих патогенетических звеньев негативного воздействия различных этиологических факторов (токсические вещества, алкоголь, лекарства, вирусы и др.), вызывающих хроническую патологию печени, является усиление процессов перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ). При этом образуется большое количество свободных радикалов, которые вступают в реакции с ненасыщенными жирными кислотами, белками, ферментами и приводят к начальным молекулярным изменениям в клетках. В результате происходит повреждение мембран гепатоцитов, инфильтрация портальных трактов, отёк синусоидов, что ведёт к нарушению внутрипечёночного кровообращения и циркуляторной гипоксии. Ан-тиоксидантный эффект Силимара обусловлен взаимодействием силибина со свободными радикалами в печени и преобразованием их в менее токсичные соединения. Тем самым прерывается процесс перекисного окисления липидов и не происходит дальнейшего разрушения клеточных структур. Силимар ускоряет регенерацию клеток печени за счёт активации РНК-полимеразы.


Способ применения, режим дозирования:
принимают внутрь по 1-2 таблетки 3 раза в день за 30 минут до еды. Курс лечения от 25 дней до 1,5 месяцев. При необходимости курс лечения повторяют через 1 -3 месяца. Поддерживающая доза - 1 таблетка 3 раза в день за 30 минут до еды Форма выпуска и условия хранения
Выпускается в таблетках по 0,1 г в контурно-ячейковой упаковке по 30 таблеток. Хранить в сухом, защищенном от света месте. Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Побочное действие:
Препарат обычно хорошо переносится; в отдельных случаях наблюдается послабляющее действие. Возможны аллергические реакции. Цель исследования.
Целью настоящего клинического исследования являлась  оценка комплексной клинической гепатопротекторной эффективности, переносимости и безопасности препарата Криомелт МП 0,5% раствора для инъекций, 1,0 мл у больных с дегенерацией печени в фазе умеренного или стихающего обострения и токсическими поражениями печени. Задачи исследования.
1.Оценить терапевтическую эффективность монотерапии препаратом Криомелт МН 0,5% раствор для инъекций, 1,0 мл у больных с указанной патологией печени в сравнении с монотерапией препаратом Силимар.
2.Оценить переносимость и безопасность монотерапии препаратом Криомелт МН 0,5% раствор для инъекций, 1,0 мл у больных с указанной патологией печени в сравнении с монотерапией препаратом Силимар.
Дизайн исследования: открытое рандомизированное сравнительное исследование. Координатор исследования:
Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Санкт - Петербургская медицинская академия последипломного образования (ГОУ ДПО СПб МАПО Минздрава РФ) Локальные исследовательские центры:
Исследование выполнено на базе муниципального учреждения «Больница Святого Георгия», г. Санкт- Петербург; муниципального учреждения б-ца №30 им. СП. Боткина, г. Санкт-Петербург и Центра хронических инфекций СПб ГМУ, г. Санкт-Петербург


10
Сравнительная оценка гепатопротекторной активности препаратов «Силимар» (препарат сравнения) и «Криомелт М» (исследуемый препарат) выполнялась при помощи стандартных клинико - лабораторных тестов и методов функциональной диагностики (УЗИ органов брюшной полости).
Клиническое исследование проводилось на основании разрешения Департамента государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники МЗ РФ от 19 мая 2004 г. №162.
Клиническое исследование проводилось строго в соответствии с Протоколом исследования; требованиями Хельсинкской Декларации, Международными этическими и научными стандартами качества планирования и проведения исследований на человеке, документального оформления и представления их результатов (правила GCP), а также другими нормативными требованиями. Критерии включения.

  1. Больные с хроническими гепатитами, стеатогепатитами в фазе умеренного или
    стихающего обострения (алкогольного и неалкогольного генеза).
  2. Больные с токсическими поражениями печени.
  3. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет.
  4. Пациенты, давшие письменное согласие на участие в исследовании.
  5. Пациенты, способные  выполнять  предписание врача-исследователя  по  ре
    жиму дозировки и соблюдать схему исследования.

Критерии исключения.

  1. Возраст менее 18 лет, более 60 лет.
  2. Беременность (в частности планирующаяся), лактация.
  3. Повышенная чувствительность к мёду и/или к ужалению перепончатокрылыми.
  4. Невозможность начать лечение в течение 2-х дней после первичного исследования.
  5. Индивидуальная непереносимость препарата.
  6. Наличие тяжёлых сопутствующих психоневрологических, сердечно-сосудистых,
    лёгочных, почечных и других соматических заболеваний.
  7. Злокачественные новообразования любой локализации.
  8. Отказ от участия в клинических испытаниях.
  9. Участие пациента в любом другом исследовании.

Показаниями к приостановке исследования у отдельных больных считали вероятные проявления индивидуальной непереносимости или нежелание больного продолжать


дальнейшее лечение, а также неэффективность испытуемого препарата.
Характеристика групп исследуемых пациентов. Исследуемые группы
В  соответствии  Протоколом клинического  исследования  в исследование  были включены 60 пациентов, 33 мужчины и 27 женщин. Возраст больных, участвующих в исследовании колебался от до 19 до 60 лет, средний возраст составил 48,3±8,2 года с давностью заболевания 7,2±1,2 года. Критериями включения в исследования были:
• анамнестические данные, подтверждающие наличие заболеваний (причин), способст
вующих формированию печеночной недостаточности, а именно - хронические гепати
ты различной этиологии, холециститы, дискинезия желчевыводящих путей, ожирение,
длительный прием токсических медикаментозных средств, данные о злоупотреблении
алкоголем;
• клинические данные: периодические боли в области правого подреберья, слабость,
утомляемость, частые головные боли, снижение аппетита, кожный зуд, тошнота, суб-
фебрильная температурная реакция, желтушность кожных покровов или иктеричность
склер;

  1. данные лабораторной диагностики - повышение активности трансфераз (АлАТ, АсАТ).
    уровня билирубина, уровень общих белков крови, уровень ГГТ и ЩФ, данные клини
    ческого анализа крови;
  2. данные  инструментального   исследования  органов брюшной  полости  (УЗИ),
    свидетельствующие  о патологических  изменениях  печени и  желчевыделитель-
    ной системы.

Постановка диагноза проводилась в соответствии с современными требованиями и включала выявление этиологии, степени активности и стадии заболевания. Схема проведения лечения.
Участники исследования были разделены на две группы, по 30 человек в каждой. Первая группа (основная) получала препарат Криомелт МН 0,5% раствор по 1.0 мл подкожно, через день, курс 10 инъекций.
Вторая группа (контрольная) получала препарат «Силимар» в дозе 1 таб. 3 раза в день в течение 21 дня. Группы были сопоставимы по полу, возрасту и давности заболевания. Продолжительность клинических исследований.
Длительность участия каждого пациента в клиническом исследовании составила 21 день.


Сроки проведения исследования:
Начало  -  май 2004г. Окончание  - июль 2004 г. Оценка эффективности терапии.
Критериями эффективности препаратов  служили:   динамика субъективных жалоб (степени выраженности  основных клинических синдромов заболевания), оценка общего состояния больного, степень восстановления функции печени по данным лабораторных показателей (клинический анализ крови, функциональные печеночные пробы) и инструментальных (УЗИ органов брюшной полости) исследований. Указанные исследования проводили до начала применения сравниваемых лекарственных препаратов, в динамике на их фоне и после курса лечения в сроки, оговоренные Протоколом клинического испытания.
Методы оценки функциональных показателей печени
Для дифференциальной диагностики основных патологических синдромов определяли активность ферментов печеночного происхождения в сыворотке крови. Оценку степени выраженности цитолитического, холестатического и мезенхимально - воспалительного синдромов проводили с помощью стандартных биохимических методик с использованием реактивов Био-Ла-Тест фирмы "Lachema". При исследовании уровня индикаторных ферментов цитолитического синдрома определяли активность АлАТ, AcAT, ГГТ и ЩФ. Экскреторную функцию печени оценивали также по содержанию билирубина. Диспротеине-мию определяли по уровню общего белка.
Биохимический  и клинический анализ крови исследовался в день исследования «0» и после окончания терапии. Ультразвуковое исследование печени проводили в день исследования «О» и после окончания терапии. Методы статистической обработки.
Результаты клинических, лабораторных и инструментальных исследований исследования обрабатывались с использованием стандартного пакета программ "MS Excel» методами вариационной статистики с учётом критерия Стьюдента. Статистический анализ индивидуальной динамики по каждому пациенту выполнялся разностным методом. Полученные цифровые величины изучаемых параметров, характеризующих эффективность и безопасность терапии исследуемых препаратов обработаны общепринятыми статистическими методами. Уровень достоверности различий принимался равным 0,05.


В статистический анализ включались данные по всем испытуемым, удовлетворяющим
критериям включения в испытания.
Результаты исследования.
Клиническая характеристика исследуемых групп.
В зависимости от  этиологических факторов заболевания печени  пациенты
распределились следующим образом (Табл.1)
Таблица 1 Распределение пациентов в зависимости от этиологического фактора

Этиологическийфактор

Группы пациентов

Основная /кол-вопациентов /

Контрольная /кол-во пациентов/

Хронический вирусный гепатит С

.......................... 21...................

............... 24

Злоупотреблениеалкоголем

5

3

Смешанная этиология

4

 

Как следует из представленной таблицы основной контингент исследуемых пациентов в обеих группах составляли больные страдающие хроническим вирусным гепатитом С -70% и 72% соответственно.
В основной группе фаза стихающего обострения течения заболевания отмечалось у 24 пациентов (80 %) и фаза умеренного обострения у 6 пациентов (20 %).
В контрольной группе фаза стихающего обострения течения заболевания отмечалось у 26 пациентов (87 %) и фаза умеренного обострения у 4 пациентов (13 %). Основные  клинические симптомы при включении в исследование представлены в таблице "2.


14
Таблица 2 Клинические симптомы пациентов исследования до начала терапии.

Клинические симптомы

Группы пациентов

Основная/кол-во пациентов/

Контрольная/кол-вопациентов/

Слабость,       утомляемость,    недомогание, кожный зуд

24

25

Повышение температуры тела

18

16

Снижение аппетита

10

9            !

Потеря в весе

4

3            I

Тяжесть в правом подреберье

17

15

Боли в правом подреберье

9

8

Диспептические расстройства (горечьво рту, непереносимостьжирной пищи)

22

24
i

Желтушность кожи; иктеричность склер

2

1

Болезненнаяпальпация в проекции печени и желчного пузыря

21

24

У большинства больных (у 80% основной и у 82% группы контроля) отмечались слабость, недомогание, повышенная утомляемость, кожный зуд, повышение температуры тела (у 62% в основной и у 54% группы контроля). У трети больных отмечалось снижение аппетита (34% в основной и 30% в контрольной группах), потеря в весе была у 4 больных основной группы и у 3 - группы контроля. Тяжесть в правом подреберье отмечалась почти у половины пациентов как в основной, так и в контрольной группах. Боли в правом подреберье - у трети больных (31% в основной и у 29% в контрольной). Практически у большинства наблюдались диспептические расстройства: горечь во рту и непереносимость жирной пищи (72% больных основной группы и 80% группы контроля). Такие клинические симптомы как желтушность кожных покровов, иктеричность склер были выявлены у 7% в основной и 4% в контрольной группах.. У подавляющего большинства больных отмечалась болезненная реакция на пальпацию в области правого эпигастрия, в проекции печени и желчного пузыря, выявлялись в 72 - 80 % % случаях у больных обеих групп. Консистенция печени была мягкой у 2/3 больных в обеих группах.


После начала терапии обеими препаратами удалось выявить определённое различие в
продолжительности сохранения основных симптомов заболевания (Табл.3). Слабость,
у пациентов получавших Криомелт МН имела более быструю положительную динамику,
чем у пациентов контрольной группы.
Такие симптомы как, снижение аппетита и  боли в животе быстрее купировались также у
пациентов  получавших Криомелт  МН,  однако эти  различия  были статистически
недостоверными.
Желтушность кожных   покровов, иктеричность склер  перестали определяться
примерноравные сроки в обеих труппах пациентов, к концу второй недели терапии
Таблица 3
Продолжительность  основных симптомов  заболевания    в ...исследуемых группах (дни динамического наблюдения).

Клинические симптомы

Группы пациентов

Основная /кол-вопациентов /

Контрольная /кол-во пациентов/

Слабость, утомляемость, недомогание, кожный зуд

3.5±0.3*

6.5±0.4

Повышение температурытела

2.5±0.3*

3.9±0.4

Снижение аппетита

5.8±0.9

6.5±0.8

Тяжесть в правомподреберье

5.8±0.9

6.5±0.8

Боли в правомподреберье

5.8±0.9

6.5+0.8

Диспептическиерасстройства (горечь во рту, непереносимость жирной пищи)

2.7±0.9*

5.1±1.2

Болезненнаяпальпация в проекции печени и желчного пузыря

13.2±1.1

15.4±0.7

*- различия между группами сравнения достоверны, р< 0,05.
Основные показатели биохимического анализа крови до начала терапии представлены в таблице 4. По биохимическим тестам выделялся цитолитический синдром. У всех больных отмечалось увеличение активности АлАТ и АсАТ в среднем выше верхней границы нормы в 1.74 раза. Примерно у половины обследованных пациентов имелась гипербили-рубинемия, повышение содержания общего билирубина отмечено в 21% случаев в основной группе и в 18% - в группе контроля на фоне нормального или незначительного сниженного содержания белков крови. Наблюдалось выраженное увеличение ГГТ в 2-3 раза.


ЩФ. Анализ представленных данных свидетельствует также о сопоставимости исследуемых групп сравнения по основным показателям поражения гепатобилиарной системы.
Таблица 4. Показатели биохимического анализа крови в исследуемых группах до начала
терапии

Показатель

Группы пациентов

Основная

Контрольная

Общий белок (N 65-85 г/л )

57.3±7.6

60.0±9.7

Билирубин общий (N 8,5-20,5 мкмоль/л)

32.49±4.1

34.36±3.4

Гамма-ГТ (11-50 ЕД)

121.2±10.2

106.3±11.4

ЩФ (100-290 ЕД)

79.2±8.3

............. 83.6±9.2

Ал AT (N1-41 Е/л)

74,2±2.5

68.6±1.3

АсАТ(М1-37Е/л)

56,3±3,8

51,5±2,3

*- различия между группами сравнения достоверны, р< 0,05.
У больных обеих групп по завершении курса терапии отмечалась достаточная положительная динамика основных показателей лабораторного биохимического исследования относительно исходного уровня, которые представлены в таблице 5 и таблице 6. Как следует из таблицы 5, через 21 день применения фармакологического препарата Криомелт М имелось статистически достоверное снижения уровня общего билирубина в крови (в 1,7 раза) и достоверное снижение активности трансфераз до уровня принятой физиологической нормы (АлАТ в 1,5 раз и АсАТ в 1,2 раза), а также достоверное снижение ГГТ на 50%.
Таблица 5 Показатели биохимического анализа крови в основной группе после терапии.

Показатель

Группа пациентовосновная

До лечения

После лечения

Общий белок (N 65-85 г/л)

57.3±7.6

75.5±6.1

Билирубин общий (N 8,5-20,5 мкмоль/л)

32.49±4.1

18.7±2.3*

Гамма-ГТ(11-50ЕД)

121.2±10.2

62.4±7.1*

ЩФ (100-290 ЕД)

79.2±8.3

63.2±8.5

Ал AT (N1-41 Е/л)

74,2±2.5

48,3±1.28*

АсАТ.(М1-37Е/л)

56,3±3,8

483=128*

*- различия между группами сравнения достоверны, р< 0,05.


Таблица 6
Основные показатели биохимического анализа крови в контрольной
группе после терапии.

Показатель

Группа пациентов контрольная

 

До лечения

После лечения

Общий белок (N 65-85 г/л)

60.0±9.7

69.2±7.8

Билирубин общий (N 8,5-20,5 МКМОЛЬ/Л)

34.36±3.4

28.1±3.7

Гамма-ГТ (11-50 ЕД)

106.3±11.4

82.65±9.5

ЩФ (100-290 ЕД)

83.6±9.2

78.7±8.3

АлАТ(N1-41Е/л)

68.6±1.З

64.3±2.18

АсАТ (N1-37 Е/л)

51.5±2.3

36.6±22*

*- различия между группами сравнения достоверны, р< 0,05.


Что касается анализируемых биохимических тестов в контрольной группе пациентов по завершении применения лекарственного средства Силимар, то достоверное снижение относительно исходного значения удалось выявить лишь АсАТ, в 1,4 раза (Табл.6). Проведенный анализ исследуемых биохимических тестов по завершении применения сравниваемых лекарственных средств в  основной и контрольной группах свидетельствует о статистически достоверном различии в достигнутых уровнях в крови общего билирубина и трансфераз. (Табл.7).

Таблица 7
Показатели биохимического анализа крови в исследуемых группах  после терапии


Показатель

Группы пациентов

Основная

Контрольная

Общий белок (N 65-85 г/л )

75.5±6.1

69.2±7.8

Билирубин общий (N 8,5-20,5 мкмоль/л)

18.7±2.3*

28.1±3.7

Гамма-ГТ(11-50 ЕД)

62.4±7.1*

82.65±9.5

ЩФ (100-290 ЕД)

632±&5

78.7±8.3

AjiAT(N 1-41 Е/л)

48,2±1.28*

64,3±2.18                   !

АсАТ (N1-37 Е/л)

28.16±1.21*

36,66±2,2                   |

- различия между группами сравнения достоверны, р< 0,05.

Таким образом, у пациентов, получавших в качестве средства терапии Силимар и Крио-мелт МН достоверно улучшались основные показатели цитологического и холестатисти-ческого синдромов, что свидетельствует об улучшении обменных и снижении воспалительных процессов в печени.
Изменения в клиническом анализе крови в обеих группах не имели статистически достоверных различий относительно нормы и продемонстрировали по окончанию терапии исследуемыми препаратами в равной степени выраженности - снижение числа лейкоцитов и СОЭ.
Ультразвуковое исследование печени и желчного пузыря до начала терапии сравниваемыми препаратами выявляло наличие незначительной гепатомегалии и умеренно выраженные диффузные изменения паренхимы печени у трети пациентов в обеих группах и признаки хронического холецистита почти у половины исследуемых.
Повторное исследование органов брюшной полости у данных пациентов было проведено через 21-23 дня от начала терапии и в обеих группах отмечалась некоторая положительная динамика. Отмечено обеспечение желчегонного действия с положительным влиянием на качественные характеристики желчи в основной группе пациентов, где терапия включала Криомелт МН. Однако, существенных, статистически достоверных, различий в исследуемых группах выявлено не было. Оценка безопасности.
Терапия препаратом Криомелт МН не вызвала побочных реакций за исключением жалоб на болезненность в области инъекции у 2 - х участников, что могло быть связано с техникой исполнения манипуляции.
Оценка результатов терапии исследуемым лекарственным препаратом Криомелт МН и препаратом сравнения Силимар включала в себя субъективные, объективные данные клинического, лабораторного и инструментального обследований в динамике. Интегральный показатель эффективности оценивался по четырёх бальной системе:

  1. плохая, не увеличивает ожидаемую эффективность от эффективности лечения в контрольной группе, неудовлетворительный результат;
  2. удовлетворительная, сравниваемая с эффективностью лечения в контрольной группе, незначительно  уменьшает сроки  лечения или побочные  эффекты  от проводимого "контрольного" лечения;
  3. хорошая, лечение заметно улучшает результат, чем при лечении в контрольной группе, и/или уменьшает сроки лечения, и/или побочные эффекты от проводимого "контрольного" лечения;

4. отличная, лечение основным препаратом значительно улучшает результат и/и или значительно уменьшает сроки лечения и/или побочные эффекты от проводимого лечения в контрольной группе, при этом не вызывая осложнений/побочных реакций.
Оценка эффективности проведенной терапии препаратом Криомелт МН представлена в таблице 8.

Таблица 8, Оценка эффективности терапии препаратом Криомелт МН


Эффективность

Количествопациентов

Абсолютное число

%

Плохая

0

0

Удовлетворительная

11

36.7

Хорошая

19

63.3

Отличная

0

0

Таким образом, оценивая положительную динамику показателей клинического, ла-бораторно-биохимического и инструментального исследований результат терапевтического применения препарата Криомелт МН можно оценить как удовлетворительный у 12 больных (39% случаев) и у 18 пациентов как хороший (61%). Следует отметить его положительное влияние на состояние желчевыводящих путей при незначительном сроке применения.

Заключение.
Результаты клинического, лабораторного и инструментального исследований по применению препарата Криомелт МН в лечении больных с хроническим гепатитом С, стеатогепа-титами алкогольной и смешанной этиологии демонстрируют широкий спектр биологических свойств, обеспечивающих гепатопротективный эффект.
Нормализация субъективных и объективных клинических симптомов поражения гепато-билиарной системы у пациентов на фоне лечения исследуемым препаратом наблюдалась в более ранние сроки, чем на фоне применения препарата сравнения - Силимар. Показатели цитолитического, холестатического синдромов поражения печени (АлАТ, АсАТ, билирубин, ГГТ, ЩФ, данные УЗИ органов брюшной полости) после курсового лечения в течение трёх недель свидетельствуют о их нормализации и достоверном различии с аналогичными данными контрольной группы, имеющими лишь тенденцию к нормализации к указанному сроку терапии. Криомелт МН является безопасным лекарственным препаратом, который может использоваться для патогенетической терапии различных заболеваний печени.


Выводы:

  1. Проведенное исследование выявило выраженное позитивное влияние препарата
    Криомелт МН на клинические проявления поражения гепатобилиарной системы при
    стеатогепатитах алкогольной и смешанной этиологии, хроническом гепатите С.
  2. На фоне применения Криомелт МН отмечалось достоверное улучшение показателей
    функции печени.
  3. На фоне применения Криомелт МН отмечалось улучшение показателей моторики
    желчного пузыря и качества вырабатываемой желчи.
  4. Во время применения Криомелт МН не отмечалось побочных проявлений.
  5. Криомелт МН может использоваться в комплексной терапии острых состояний и в
    качестве профилактического средства  при стеатогепатитах алкогольной и сме
    шанной этиологии, хроническом течении гепатита  С.

Рекомендации.
На основании вышеизложенного, препарат Криомелт МН может быть рекомендован к применению и регистрации как эффективный гепатопротектор для лечения и профилактики поражений гепатобилиарной системы различной этиологии. Представляется целесообразным применение препарата Криомелт МН в комплексной терапии острых гепа-титов, стеатогепатитов и в период их обострений.


Список литературы.
1.Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей.- 3-е изд., перераб. и доп. М., Медицина, 1998
2.Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2000
З.Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов. — Терапевтический архив, 1996. -№ 2.
4.Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. Под ред. А.Г. Рахмановой, СПб, 1997.
5.Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник под ред. В.В.Меньшикова. М., Мед-на, 1987.
6. Клиническая оценка лабораторных тестов. Под ред.Н.У.Тица, М., Мед-на, 1986.
7.Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Современные методы в биохимии. М., Мед-на, 1977
8.Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. 14-е изд. М.: Новая волна, 2000.
9.С.Н. Соринсон «Вирусные гепатиты», Санкт-Петербург, из-во «Теза» 1998 г.
10. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. Руководство для практикующих  врачей. По  общей  редакцией В.Т. Ивашкина.М., «Издательство «Литтерра» 2003.

 

Координатор клинического исследования: д.м.н., проф.

 

Ответственные исполнители:

д.м.н., проф.

 

к.м.н.

Лобзин Ю. В.

 

 

Гавришева И.А.

 

 

Попова В. Б.


20 июля 2004 г.